密歇根大學 | 新的免疫靶點為改善心臟病治療帶來希望
指南者留學
2023-01-07 10:09:13
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<p>根據密歇根大學研究人員最近領導的一項研究,一種被認為是心血管疾病指標的蛋白質實際上可能是導致美國每 34 秒就有一人死亡的疾病的原因。</p>
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<p>過去的研究已經確定蛋白質——可溶性尿激酶纖溶酶原激活物受體 (SuPAR)——是心血管疾病的標志物。 但現在有證據表明,高水平的 SuPAR 實際上會導致動脈壁積聚,從而導致心臟病發(fā)作或中風。</p>
<p><br />密歇根大學 Frankel 心血管診所的醫(yī)學主任、該研究的資深作者 Salim Hayek 博士稱這一發(fā)現為“巨大的轉折點”。 他說,這一發(fā)現得到臨床、遺傳和實驗數據的支持,可能會在幾年內帶來治療上的突破。</p>
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<p>“人們正在將免疫系統作為治療心臟病的下一個前沿領域,但這是人們不知道從哪里開始的領域之一,”Hayek 說。 “有很多絆腳石,也沒有好的目標。 這篇論文確實包含了所有證據,表明這是一個非常有前途的目標。</p>
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<p>“它為設計針對該蛋白質的治療方法奠定了基礎。”</p>
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<p>動脈壁中脂肪、膽固醇和其他物質的堆積,也稱為動脈粥樣硬化,會導致動脈變硬和變窄。 如果這種被稱為斑塊的堆積物脫落,它會減少血流量或導致血凝塊,從而引發(fā)心臟病發(fā)作或中風。</p>
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<p>蛋白質 suPAR 充當免疫系統活動的調節(jié)劑。 根據這項研究,高水平的膽固醇似乎會激活免疫細胞并促使它們對高膽固醇反應過度,從而導致細胞加速動脈粥樣硬化的發(fā)展。</p>
<p><br />目前治療心血管疾病的方法集中在使用藥物控制血壓和降低膽固醇。 然而,它們似乎并沒有降低 suPAR 水平,心臟病仍然是美國的頭號死因。</p>
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<p>2021 年,心臟病是密歇根州的頭號殺手,導致 26,651 人死亡。 通常情況就是這樣,癌癥通常排在第二位(去年有 21,221 人死亡)。</p>
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<p>通過針對免疫系統并開發(fā)降低 suPAR 水平的方法,Hayak 和他的團隊相信他們可以在減少心臟病方面取得真正的進展。 他們的論文基于一個三管齊下的發(fā)現,于 12 月 15 日發(fā)表在《臨床研究雜志》上。</p>
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<p>首先,研究人員分析了一項針對 5,000 多名沒有已知心血管疾病的人的研究。 他們發(fā)現 suPAR 水平較高的人更容易發(fā)生動脈粥樣硬化。</p>
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<p>然后,他們對 24,000 人進行了基因研究,以確定一種傾向于表明更高 suPAR 水平的基因變異。 然后,在對英國生物醫(yī)學數據庫中的 500,000 名參與者進行的隨機分析中,該變異與動脈粥樣硬化有關。 沒有該基因拷貝的個體患心臟病的風險較低。</p>
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<p>最后,研究人員使用小鼠模型發(fā)現,與正常水平的小鼠相比,具有高 suPAR 水平的小鼠主動脈中的動脈粥樣硬化斑塊顯著增加。 在具有高 suPAR 的小鼠形成斑塊之前,它們的主動脈含有更多的炎癥性白細胞,并且血液中的免疫細胞處于“攻擊模式”,Frankel 心血管中心的共同第一作者和研究員 Daniel Tyrrell 解釋說 。</p>
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<p>下一步是開發(fā)降低 suPAR 水平的治療方法,作為預防和治療心臟病的策略。 Hayek 和他的團隊已經開始追求這一目標,第一階段試驗將于 2023 年初開始,目標是在 3-5 年內讓患者接受這種治療。</p>
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<p>“這種蛋白質是導致免疫系統持續(xù)活躍的原因。”他說。 “通過減少它,我們想要實現的是讓免疫系統恢復到正常狀態(tài)。 我們不想壓制它,我們只想讓它冷卻到正常狀態(tài)。”</p>
<p><br />這些好處還可能影響患有腎臟疾病的人,因為這兩種情況通常是相關的。 研究表明,三分之二的腎病患者會受到心血管疾病的影響,超過 40% 的心血管疾病患者會出現腎病的體征。</p>
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<p>將蛋白質 suPAR 識別為偶然因素也可能導致在臨床環(huán)境中進行測試,以確定心血管和/或腎臟疾病的風險。 哈耶克說,包括丹麥和德國在內的幾個歐洲國家已經出現了這種情況。</p>
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<p>注:本文由院校官方新聞直譯,僅供參考,不代表指南者留學態(tài)度觀點。”</p>
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