新南威爾士大學 | 女性發(fā)生藥物不良反應的可能性要高50-75%。一項新的老鼠研究解釋了其中的原因
指南者留學 2023-01-07 18:11:44 閱讀量:1142
<p>與男性相比,我們對女性如何經(jīng)歷疾病了解得少得多。</p> <p>&nbsp;</p> <p>生物醫(yī)學研究幫助我們了解疾病的時間表,以及我們?nèi)绾沃委熕鼈?。在過去,大多數(shù)研究都是在雄性細胞和實驗動物(如小鼠)上進行的。人們一直認為,這種針對男性的&ldquo;臨床前&rdquo;研究結果也適用于女性。</p> <p>&nbsp;</p> <p>然而,男性和女性對疾病的感受是不同的。這包括疾病如何發(fā)展,癥狀的長度和嚴重程度,以及治療方案的有效性。</p> <p>&nbsp;</p> <p>小的身體?</p> <p><br />盡管這些差異現(xiàn)在已被廣泛承認,但人們還沒有完全理解。結果,女性的情況往往更糟。</p> <p>&nbsp;</p> <p>處方藥就是這樣。女性的不良反應比男性多50-75%。這導致許多藥物由于擔心對女性的健康風險而被撤出市場。</p> <p>&nbsp;</p> <p>女性的藥物反應一直被認為是由于體重的性別差異,而不是藥物在體內(nèi)發(fā)揮作用的方式的差異。</p> <p>&nbsp;</p> <p>因此,人們認為,如果根據(jù)體重調(diào)整藥物劑量,女性通常會接受比現(xiàn)在更低的劑量,這可能會減輕不良反應。</p> <p>&nbsp;</p> <p>但事實可能并非如此。</p> <p>&nbsp;</p> <p>在今天發(fā)表在《自然通訊》上的一項新研究中,我們表明了生物醫(yī)學中的這一基本假設&mdash;&mdash;女性是男性的&ldquo;小版本&rdquo;&mdash;&mdash;在大多數(shù)臨床前特征(例如葡萄糖水平)上是不支持的。</p> <p>&nbsp;</p> <p>因此,女性的藥物反應不太可能僅僅通過根據(jù)體重調(diào)整劑量來緩解。</p> <p>&nbsp;</p> <p><strong><span class="h1">藥物不良反應很常見,醫(yī)療費用也很高</span></strong></p> <p><br />將女性的醫(yī)療保健決定基于對男性的研究,反之亦然,這可能會產(chǎn)生深遠的影響。在藥物不良反應的情況下,從臨床和經(jīng)濟角度來看,影響都是重大的。</p> <p>&nbsp;</p> <p>最近的一項研究估計,澳大利亞每年有25萬例住院病例與藥物有關,醫(yī)療保健系統(tǒng)每年花費約14億澳元。</p> <p>&nbsp;</p> <p>藥物反應也被證明可以延長住院時間。在英國的一項大型研究中,因藥物不良反應入院的患者平均住院8天。</p> <p>&nbsp;</p> <p>女性經(jīng)常以不良反應作為停止用藥的理由。如果體重調(diào)整藥物劑量可以減少藥物不良反應,我們將看到女性從醫(yī)療保健系統(tǒng)中獲得更大的潛在利益。</p> <p>&nbsp;</p> <p><strong><span class="h1">證據(jù)的分量</span></strong></p> <p><br />但是我們有什么證據(jù)證明體重調(diào)整會起作用呢?美國食品和藥物管理局(FDA)已經(jīng)建議改變女性服用某些藥物的劑量(如安眠藥唑吡坦)。此外,一些抗真菌藥物和抗高血壓藥物的體重調(diào)整劑量似乎是有效的。</p> <p>&nbsp;</p> <p>另一方面,藥物反應與藥物在女性體內(nèi)的作用密切相關,而在男性體內(nèi)則不那么相關。也有許多記錄在案的男女生理差異與藥物如何被身體吸收和清除有關,而與體重無關。</p> <p>&nbsp;</p> <p>要弄清楚這一點,需要一種廣泛的方法。我們借用了進化生物學中常用的一種方法,稱為&ldquo;異速生長法&rdquo;,即在對數(shù)尺度上檢查感興趣的特征與體型之間的關系。</p> <p>&nbsp;</p> <p>我們對男性和女性的363個臨床前特征進行了異速生長分析,包括來自國際小鼠表型聯(lián)盟的200多萬數(shù)據(jù)點。</p> <p>&nbsp;</p> <p>我們關注的是一種最常見的疾病模型動物:小鼠。我們詢問了臨床前特征(如脂肪量、葡萄糖、低密度脂蛋白膽固醇)的性別差異是否可以單獨用體重來解釋。</p> <p>&nbsp;</p> <p>我們的分析發(fā)現(xiàn)了許多不能用體重差異來解釋的性狀的性別差異。一些例子是生理特征,如鐵含量和體溫,形態(tài)特征,如瘦質(zhì)量和脂肪質(zhì)量,以及心臟特征,如心率變異性。</p> <p>&nbsp;</p> <p>我們發(fā)現(xiàn),在我們研究的所有特征中,一種特征和體重之間的關系都有很大差異,這意味著男性和女性之間的差異不能一概而論:女性不僅僅是男性的小版本。</p> <p>&nbsp;</p> <p>在某些情況下,忽略這些差異,比如血細胞、骨骼和器官的測量,可能會導致對某一特定性狀的大量人群變異的忽略:女性的差異高達32%,男性的差異高達46%。</p> <p>&nbsp;</p> <p>這種復雜性意味著我們需要在個案的基礎上考慮藥物劑量的性別差異。</p> <p>&nbsp;</p> <p>異速生長分析結果表明,僅根據(jù)體重調(diào)整劑量不足以緩解不良反應。</p> <p>&nbsp;</p> <p><strong><span class="h1">一種方法并不適合所有人</span></strong></p> <p><br />在一個個性化醫(yī)療干預觸手可及、針對患者的解決方案即將出現(xiàn)的時代,我們現(xiàn)在知道,非常需要基于性別的數(shù)據(jù)來以公平和有效的方式推進護理。</p> <p>&nbsp;</p> <p>我們的研究揭示了男性和女性在許多臨床前特征上的差異,這表明生物醫(yī)學研究需要更密切地關注性別差異的方式和方式。</p> <p>&nbsp;</p> <p>特別是,當發(fā)現(xiàn)性別和藥物劑量之間的關系時,我們的數(shù)據(jù)表明,男性和女性的劑量反應可能是不同的。</p> <p>&nbsp;</p> <p>我們研究中的方法可以幫助闡明這些差異的本質(zhì),并為減少藥物反應提供一條途徑。</p> <p>&nbsp;</p> <p>談話</p> <p>&nbsp;</p> <p>Laura A. B. Wilson,澳大利亞國立大學ARC未來研究員,新南威爾士大學悉尼分校進化生物學和合成教授Shinichi Nakagawa。</p> <p>&nbsp;</p> <p>本文基于創(chuàng)作共用許可,從The Conversation重新發(fā)布。閱讀原文。</p> <p>&nbsp;</p> <blockquote> <p>注:本文由院校官方新聞直譯,僅供參考,不代表指南者留學態(tài)度觀點。</p> </blockquote>
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