香港大學(xué) | 港大醫(yī)學(xué)院發(fā)現(xiàn)控制血糖可改善糖尿病患者γδ-T細胞抗腫瘤能力
指南者留學(xué) 2022-11-30 12:23:38 閱讀量:1352
<p>香港大學(xué)李嘉誠醫(yī)學(xué)院(港大醫(yī)學(xué)院)研究團隊發(fā)現(xiàn),高血糖會損壞機體免疫效應(yīng)&gamma;&delta;-T細胞1的抗腫瘤能力,增加糖尿病患者患癌風(fēng)險??刂蒲强梢愿纳铺悄虿』颊?amp;gamma;&delta;-T細胞抗腫瘤能力,藉此減低其患癌及糖尿病惡化的風(fēng)險,并提供了新的治療靶點。研究成果已于國際權(quán)威科學(xué)期刊《細胞與分子免疫學(xué)》 (Cellular &amp; Molecular Immunology) 上發(fā)表。(按此瀏覽期刊文章)</p> <p>&nbsp;</p> <p><strong><span class="h1">研究背景</span></strong></p> <p><br />作為全球死亡的第九大殺手2,糖尿病以及其相關(guān)的併發(fā)癥對社會經(jīng)濟以及保健體系造成了沉重的負擔。全球約有10%的成年人患有糖尿病,逾90%為二型糖尿病。糖尿病與很多腫瘤(包括膀胱癌、肝癌、乳腺癌、直腸癌、子宮內(nèi)膜癌等)的發(fā)病率和死亡率增加相關(guān)。首先,高血糖會誘發(fā)腫瘤細胞的增生繁殖及惡化,導(dǎo)致糖尿病患者患癌的風(fēng)險增加;其次,癌癥的發(fā)生與不正常的免疫反應(yīng)相關(guān),而糖代謝對免疫細胞的增殖、分化和功能以及因此所形成的免疫反應(yīng)都非常重要。&gamma;&delta;-T細胞在腫瘤的免疫監(jiān)控中起著非常重要的作用,然而,高糖對糖尿病患者免疫監(jiān)控和患癌風(fēng)險的影響目前還不清楚。</p> <p>&nbsp;</p> <p>近期,研究團隊發(fā)現(xiàn)帕米磷酸鹽3激活的人類&gamma;&delta;-T細胞和其分泌的外泌體(Exosomes)4 可以通過調(diào)節(jié)殺傷性效應(yīng)因子的分泌等通路,繼而有效地殺死腫瘤細胞,抑制腫瘤生長。&gamma;&delta;-T細胞的這些特性說明該細胞有望用作腫瘤免疫治療。但是,目前醫(yī)學(xué)界尚未了解高血糖如何影響&gamma;&delta;-T細胞的抗腫瘤功能。</p> <p>&nbsp;</p> <p><strong><span class="h1">研究結(jié)果</span></strong></p> <p><br />在這項研究中,研究團隊發(fā)現(xiàn)高血糖會誘導(dǎo)&gamma;&delta;-T細胞的產(chǎn)生并分泌大量的乳酸,進而抑制殺傷性細胞因子的分泌,導(dǎo)致&gamma;&delta;-T細胞抗腫瘤能力降低。</p> <p>&nbsp;</p> <p>領(lǐng)導(dǎo)是項研究的港大醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)學(xué)院兒童及青少年科學(xué)系涂文偉教授表示:&ldquo;研究首次證明糖尿病患者的&gamma;&delta;-T細胞在數(shù)量和抗腫瘤功能方面都顯著降低,也闡述了糖尿病患者&gamma;&delta;-T細胞在抗腫瘤方面的基本機理。有趣的是,研究團隊發(fā)現(xiàn)控制高糖或者二甲雙胍治療(metformin treatment)可以改善糖尿病患者&gamma;&delta;-T細胞的抗腫瘤能力。研究結(jié)果也揭示了糖代謝通路可以作為治療糖尿病患者免疫失調(diào)的靶點,從而改善糖尿病患者&gamma;&delta;-T細胞的抗腫瘤能力以及降低其患癌的風(fēng)險。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p><strong><span class="h1">研究意義</span></strong></p> <p><br />是次研究的發(fā)現(xiàn)對控制及降低糖尿病患者患癌的風(fēng)險具有重要意義。研究團隊首次發(fā)現(xiàn)高血糖會誘導(dǎo)糖尿病患者降低&gamma;&delta;-T細胞抗腫瘤能力。而控制高糖或者二甲雙胍治療可以改善糖尿病患者&gamma;&delta;-T細胞抗腫瘤的免疫力,為進一步降低腫瘤發(fā)生和發(fā)展的風(fēng)險提供新的治療靶點。</p> <p>&nbsp;</p> <p><strong><span class="h1">關(guān)于研究團隊</span></strong></p> <p><br />是項研究由港大醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)學(xué)院兒童及青少年科學(xué)系、陳仲舒陳寧基金教授(兒童免疫)涂文偉教授領(lǐng)導(dǎo)完成。涂教授團隊的博士后研究員母曉鳳博士和向徵博士是共同第一作者,其他博士后研究員包括王系偉博士、博士生張延梅及張文月。研究團隊成員還包括:中國暨南大學(xué)生物醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化研究院尹芝南教授及其博士后研究員徐艷博士,研究生陳玉元;中國廣東三九腦科醫(yī)院何靜醫(yī)生;中國華南理工大學(xué)附屬第二醫(yī)院(廣州市第一人民醫(yī)院)盧建文醫(yī)生;美國加利福尼亞大學(xué)洛杉磯分校系統(tǒng)和計算生物學(xué)跨學(xué)系課程的Chole Ran Tu;港大醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)學(xué)院兒童及青少年科學(xué)系系主任兼臨床教授梁永恆教授;兒科講座教授、施羅艷基金教授(社區(qū)兒童健康)劉宇隆教授及專職研究員劉胤萍博士。</p> <p>&nbsp;</p> <p><strong><span class="h1">鳴謝</span></strong></p> <p><br />此項研究得到香港大學(xué)的Strategic Interdisciplinary Research Scheme種子基金 、香港研究資助局、大學(xué)教育資助委員會的優(yōu)配研究金 (17122222, 17122519, 17126317)及中國國家自然科學(xué)基金會 (32000616)的資助。</p> <p>&nbsp;</p> <p><strong><span class="h1">傳媒查詢</span></strong></p> <p><br />請聯(lián)絡(luò)香港大學(xué)李嘉誠醫(yī)學(xué)院(電郵︰medmedia@hku.hk)。</p> <p>&nbsp;</p> <p>1 &gamma;&delta;-T細胞是一種重要的免疫效應(yīng)細胞,在腫瘤免疫監(jiān)控中起著非常重要的作用,&gamma;&delta;-T細胞對許多類型的腫瘤,如淋巴瘤、骨髓瘤、結(jié)直腸癌、前列腺癌、肺癌、乳腺癌等具有殺傷作用。<br />2 參考文獻:Zheng, Y., Ley, S. H. &amp; Hu, F. B. Global aetiology and epidemiology of type 2 diabetes mellitus and its complications. Nat Rev Endocrinol 14, 88-98, doi:10.1038/nrendo.2017.151 (2018).<br />3 帕米磷酸鹽常用于治療骨質(zhì)疏鬆癥。<br />4 外泌體是具有20到200納米大小核內(nèi)體起源的小胞外囊泡,可以作為一種訊號傳遞方式在細胞間傳遞脂質(zhì)、蛋白質(zhì)和核酸等。</p> <p>&nbsp;</p> <blockquote> <p>注:本文由院校官方新聞直譯,僅供參考,不代表指南者留學(xué)態(tài)度觀點。</p> </blockquote> <p>&nbsp;</p>
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