<p>在澳大利亞，有問(wèn)題批次的非專(zhuān)利拉莫三嗪片(一種通常用于治療雙相情感障礙和癲癇的抗驚厥藥物)被分發(fā)給患者。研究表明，受損產(chǎn)品可能是海外制造過(guò)程中質(zhì)量控制不力的結(jié)果。</p> <p>&nbsp;</p> <p>這項(xiàng)發(fā)表在《澳大利亞精神病學(xué)》上的研究使用質(zhì)譜分析了澳大利亞分布的六種拉莫三嗪制劑，以及兩名報(bào)告有副作用的患者使用的兩種仿制藥。雖然對(duì)六種制劑的分析具有可比性，沒(méi)有顯示出妥協(xié)的跡象，但對(duì)兩名患者服用的藥物的分析顯示拉莫三嗪濃度存在偏差。</p> <p>&nbsp;</p> <p>&ldquo;這些發(fā)現(xiàn)并不是說(shuō)所有的仿制藥都是通用的。但我們的分析確實(shí)表明，一些受影響的拉莫三嗪藥物正在澳大利亞銷(xiāo)售。&rdquo;該研究的主要作者、新南威爾士大學(xué)醫(yī)學(xué)與健康臨床醫(yī)學(xué)院精神病學(xué)科學(xué)教授戈登&middot;帕克說(shuō)。</p> <p>&nbsp;</p> <p>除非醫(yī)學(xué)上另有建議，否則用與品牌藥具有相同生物等效性的仿制藥替代藥物通常被認(rèn)為是安全的。但生物等效性的任何改變，即使是在非活性物質(zhì)中，也會(huì)損害藥物及其效果。</p> <p>&nbsp;</p> <p>對(duì)兩種單獨(dú)仿制藥的分析顯示，與非仿制藥品牌相比，拉莫三嗪的濃度有所增加。帕克教授說(shuō)，雖然目前還不確定是否僅僅是受影響的產(chǎn)品就能解釋患者的副作用，但他們不太可能只是經(jīng)歷了常規(guī)的副作用。</p> <p>&nbsp;</p> <p>該研究中的兩名雙相情感障礙患者在服用非專(zhuān)利拉莫三嗪制劑后報(bào)告了不良反應(yīng)。在改用低劑量的通用品牌后，第一批出現(xiàn)了副作用，包括斑點(diǎn)、腫塊和水泡。據(jù)報(bào)道，在重新使用非仿制藥后，即使增加劑量，副作用也會(huì)消失。另一名患者之前沒(méi)有服用拉莫三嗪，服用低劑量后出現(xiàn)呼吸問(wèn)題、胸痛、潮熱、惡心和抑郁加重。</p> <p>&nbsp;</p> <p>帕克教授說(shuō):&ldquo;并不是說(shuō)某一種產(chǎn)品不好，而是他們服用的非專(zhuān)利藥似乎與一些合理的毒副作用有關(guān)，我們從分析中發(fā)現(xiàn)的不規(guī)則現(xiàn)象支持了錯(cuò)誤的批量解釋。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p>帕克教授說(shuō)，雖然根據(jù)這項(xiàng)研究，拉莫三嗪的仿制藥并不是&ldquo;質(zhì)量較低的版本&rdquo;，但有傳聞證據(jù)表明，使用不同品牌拉莫三嗪的患者在控制情緒方面的效果不同，我們可以假設(shè)在癲癇發(fā)作方面也是如此。</p> <p>&nbsp;</p> <p>帕克教授說(shuō):&ldquo;患者有時(shí)向我報(bào)告，某些非專(zhuān)利抗抑郁藥或抗精神病藥的效果不如非專(zhuān)利藥，但無(wú)效的拉莫三嗪非專(zhuān)利藥的比例似乎明顯更高。&rdquo;&ldquo;這種情況很少見(jiàn)，但有些人在服用非仿制藥沒(méi)有副作用的情況下，開(kāi)始服用仿制藥后也會(huì)報(bào)告副作用。拉莫三嗪這種現(xiàn)象的發(fā)生率比我開(kāi)的任何其他藥物都要高。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p><strong><span class="h1">生產(chǎn)過(guò)程中的質(zhì)量控制問(wèn)題</span></strong></p> <p>&nbsp;</p> <p>研究還調(diào)查了產(chǎn)品的制造產(chǎn)地和運(yùn)輸條件。記者聯(lián)系到的五家公司表示，他們的產(chǎn)品是在印度制造的，通過(guò)輪船或飛機(jī)運(yùn)輸?shù)桨拇罄麃?。只有三家公司確認(rèn)產(chǎn)品在運(yùn)輸后經(jīng)過(guò)溫度控制和檢查。</p> <p>&nbsp;</p> <p>建議拉莫三嗪在30度以下的溫度下儲(chǔ)存，以免損害產(chǎn)品。然而，研究中的六種產(chǎn)品在加熱或冷卻時(shí)沒(méi)有顯示出明顯的溫度影響。</p> <p>&nbsp;</p> <p>&ldquo;在運(yùn)送到澳大利亞的過(guò)程中，它們可能會(huì)暴露在過(guò)熱或過(guò)冷的環(huán)境中，可能會(huì)分解。但我們懷疑，在獲得TGA批準(zhǔn)后，有一些生產(chǎn)場(chǎng)所的產(chǎn)品受到了損害或污染。&rdquo;帕克教授說(shuō)。</p> <p>&nbsp;</p> <p>在澳大利亞，制藥公司在獲得治療用品管理局(TGA)的批準(zhǔn)之前，必須出示其藥物的藥理學(xué)、療效和安全性的證據(jù)。但是制藥公司可能沒(méi)有意識(shí)到生產(chǎn)質(zhì)量控制問(wèn)題。</p> <p>&nbsp;</p> <p>帕克教授說(shuō):&ldquo;錯(cuò)誤批次可能反映了一些現(xiàn)場(chǎng)制造商的質(zhì)量控制流程很差，制藥公司可能完全不知道他們的制造商發(fā)生了什么。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p>此前對(duì)藥物轉(zhuǎn)換安全性的擔(dān)憂(yōu)導(dǎo)致海外對(duì)拉莫三嗪質(zhì)量的大量詢(xún)問(wèn)。在新西蘭，2019年出現(xiàn)了與快速切換拉莫三嗪品牌相關(guān)的不良反應(yīng)和死亡的報(bào)告，導(dǎo)致了議會(huì)請(qǐng)?jiān)负万?yàn)尸調(diào)查。然而，調(diào)查沒(méi)有提出任何建議，因?yàn)闆](méi)有證據(jù)表明這與品牌轉(zhuǎn)換有明確的聯(lián)系。</p> <p>&nbsp;</p> <p>但同年晚些時(shí)候，新西蘭藥品和醫(yī)療器械安全管理局(Medsafe)效仿英國(guó)藥品和保健產(chǎn)品監(jiān)管機(jī)構(gòu)，發(fā)布了建議:&ldquo;如果你已經(jīng)換過(guò)品牌，而且穩(wěn)定，就不要再換品牌了。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p>根據(jù)TGA的數(shù)據(jù)，2018年1月至2021年2月期間，拉莫三嗪報(bào)告了114例不良事件，包括4例死亡。帕克教授說(shuō)，盡管如此，這個(gè)問(wèn)題仍未受到澳大利亞的重視。</p> <p>&nbsp;</p> <p>帕克教授說(shuō):&ldquo;這應(yīng)該是TGA應(yīng)該緊急調(diào)查的煤礦現(xiàn)象中的一個(gè)可能的金絲雀。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p>披露:一家拉莫三嗪制造商贊助了戈登&middot;帕克關(guān)于雙相情感障礙的講座，并購(gòu)買(mǎi)了戈登&middot;帕克關(guān)于同一主題的書(shū)籍。</p> <p>&nbsp;</p> <p>這項(xiàng)研究得到了澳大利亞國(guó)家健康和醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)(NHMRC;GNT1176689)。這項(xiàng)研究完全是作者的責(zé)任，不反映NHMRC的觀點(diǎn)。</p> <p>&nbsp;</p> <blockquote> <p>注：本文由院校官方新聞直譯，僅供參考，不代表指南者留學(xué)態(tài)度觀點(diǎn)。&nbsp;</p> </blockquote>