<p><img src="https://info.compassedu.hk/sucai/content/1669816866308/1669816866308.jpg" width="808" height="539" /></p> <p>伊利諾伊州香檳市&mdash;&mdash;只有不到 20% 的確診乳腺癌被指定為&ldquo;三陰性&rdquo;，這意味著受影響的組織缺乏三種常見于其他乳腺癌類型的受體，但 TNBC 通常具有侵襲性，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)更高、轉(zhuǎn)移和死亡率。</p> <p>&nbsp;</p> <p>在對(duì) TNBC 細(xì)胞和該疾病的小鼠模型進(jìn)行的一項(xiàng)研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，靶向有時(shí)存在于 TNBC 中的特定雌激素受體會(huì)改變數(shù)十種癌癥相關(guān)基因的活性，并減緩這些乳腺癌的生長和轉(zhuǎn)移。</p> <p>&nbsp;</p> <p>發(fā)表在《內(nèi)分泌學(xué)》雜志上的這項(xiàng)研究詳細(xì)介紹了許多基因調(diào)控變化和抗癌分子通路，這些通路在刺激和上調(diào)這種蛋白質(zhì)雌激素受體 &beta; 時(shí)被激活。</p> <p>&nbsp;</p> <p>伊利諾伊大學(xué)厄巴納-香檳分校分子與綜合生理學(xué)教授 Benita Katzenellenbogen 表示，之前的研究發(fā)現(xiàn) ER &beta; 可以具有抑制癌癥的作用，但該受體如何促進(jìn)抗癌途徑尚不清楚。與伊利諾伊大學(xué)化學(xué)教授 John Katzenellenbogen 一起領(lǐng)導(dǎo)了這項(xiàng)新研究。</p> <p>&nbsp;</p> <p>&ldquo;關(guān)于 ER &beta; 和與 ER &beta; 結(jié)合并激活它的分子如何影響三陰性乳腺癌的研究相對(duì)較少，&rdquo;她說。</p> <p>&nbsp;</p> <p>Benita Katzenellenbogen 說，雌激素受體 alpha&mdash;&mdash;一種研究更廣泛的受體，在至少 70% 的乳腺癌中發(fā)現(xiàn)&mdash;&mdash;與 ER beta 有一些相似之處，但兩者并不相同。當(dāng)被雌二醇（一種主要的雌性雌激素）激活時(shí)，兩者都會(huì)刺激基因表達(dá)的變化。但 ER &alpha; 和 ER beta 由不同的基因編碼，它們的豐度和行為也不同。</p> <p>&nbsp;</p> <p>&ldquo;例如，肝臟中有很多 ER &alpha;，但大腦中也有 ER &beta; 表達(dá)的地方，&rdquo;她說。雌激素激活的 ER &alpha; 傾向于促進(jìn)乳腺癌的生長，而 ER &beta; 具有抗癌作用。在 TNBC 中，ER &alpha; 水平低至不存在，但 ER &beta; 的數(shù)量各不相同。被診斷患有 TNBC 且在乳腺癌中表達(dá)更多 ER &beta; 的人往往比那些 ER &beta; 水平較低的人存活時(shí)間更長。</p> <p>&nbsp;</p> <p>為了更好地了解驅(qū)動(dòng)這些差異的分子途徑，研究人員使用實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)的人類 TNBC 細(xì)胞來控制 ER &beta; 水平。他們還研究了小鼠體內(nèi)含有不同水平 ER &beta; 的 TNBC 腫瘤的行為。一些小鼠還接受了氯吲唑治療，這是一種模擬雌二醇對(duì) ER &beta; 激活作用的藥物。</p> <p>&nbsp;</p> <p>&ldquo;最好在不影響 ER &alpha; 的情況下激活 ER beta，&rdquo;John Katzenellenbogen 說。 &ldquo;而氯吲唑是我們?yōu)榇碎_發(fā)的最好的化合物之一。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p>實(shí)驗(yàn)表明，數(shù)百個(gè)基因在表達(dá)高水平 ER &beta; 的細(xì)胞或腫瘤中受到不同的調(diào)節(jié)。其中一些基因有助于或抑制癌癥的增殖和轉(zhuǎn)移。在含有更高水平 ER &beta; 的 TNBC 腫瘤小鼠中，研究小組發(fā)現(xiàn)腫瘤生長和轉(zhuǎn)移的減少更大。</p> <p>&nbsp;</p> <p>&ldquo;我們從非常低的雌激素受體 &beta; 開始，然后增加 ER &beta; 蛋白的產(chǎn)量，&rdquo;John Katzenellenbogen 說。 &ldquo;然后我們研究了不同水平的 ER &beta; 如何影響原發(fā)性腫瘤和來自原發(fā)性腫瘤的轉(zhuǎn)移性腫瘤的生長。我們發(fā)現(xiàn) ER beta 抑制了腫瘤增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p>當(dāng)研究人員用氯吲唑進(jìn)一步激活 ER &beta; 時(shí)，它在某些情況下增加了抗癌作用。</p> <p>&nbsp;</p> <p>Benita Katzenellenbogen 說：&ldquo;即使將 ER &beta; 升高到較低水平也會(huì)對(duì)腫瘤生長產(chǎn)生重大影響，尤其是對(duì)轉(zhuǎn)移。&rdquo; &ldquo;在許多情況下，我們發(fā)現(xiàn)額外給予氯吲唑進(jìn)一步有利于抑制活動(dòng)。&rdquo;她指出，這些治療改變了癌細(xì)胞，但也可以影響其他細(xì)胞類型，例如支持癌癥生長和維持的基質(zhì)細(xì)胞。</p> <p>&nbsp;</p> <p>Katzenellenbogens 說，要進(jìn)一步了解 ER &beta; 在某些乳腺癌中的作用，還有更多工作要做。這項(xiàng)研究也可用于治療其他癌癥類型，例如卵巢癌和腦癌，這些組織也表達(dá)高水平的 ER &beta; 受體。</p> <p>&nbsp;</p> <p>研究人員指出，梅奧診所目前正在進(jìn)行一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，測(cè)試使用雌二醇調(diào)節(jié) TNBC 患者 ER &beta; 的活性。他們沒有參與該研究，但期待結(jié)果。</p> <p>&nbsp;</p> <p>乳腺癌研究基金會(huì)、美國國立衛(wèi)生研究院和伊利諾伊大學(xué)厄巴納-香檳分校的朱利葉斯和瑪麗蘭德菲爾德癌癥研究基金支持這項(xiàng)研究。</p> <p>&nbsp;</p> <blockquote> <p>注：本文由院校官方新聞直譯，僅供參考，不代表指南留學(xué)態(tài)度觀點(diǎn)。</p> </blockquote>